Syndrome de microdélétion

Un syndrome de microdélétion est un syndrome causé par une délétion chromosomique inférieure à 5 millions de paires de bases (5 Mb) couvrant plusieurs gènes et trop petite pour être détectée par les méthodes cytogénétiques conventionnelles ou le caryotypage à haute résolution (2 à 5 Mb)^,.

Il existe différents syndromes de microdélétion, également appelés « syndromes dus à la perte de gènes contigus ». La plupart d'entre eux se manifestent dès l'enfance et provoquent, entre autres symptômes, des retards de développement mental.

Génétique

Les syndromes de microdélétion ont tendance à apparaitre sporadiquement car il s'agit d'altérations de novo ; dans certains cas seulement, ils sont transmis d'une génération à l'autre avec une transmission autosomique dominante. En effet, même si la microdélétion apparait généralement spontanément, l'individu affecté peut le transmettre à sa descendance s’il conserve sa capacité de reproduction^,.

Diagnostic

Le syndrome est suspecté sur la base des symptomes. Le diagnostic est effectué par hybridation in situ en fluorescence (FISH). Les délétions chromosomiques les plus importantes sont décelables à l'aide de techniques de caryotypage.

Exemples

• Syndrome de DiGeorge ou syndrome vélocardiofacial (22q11.2) – le syndrome de microdélétion le plus courant
• Syndrome de Prader-Willi^,
• Syndrome d'Angelman (15q11-q13)
• Neurofibromatose de type I
• Neurofibromatose de type II^,
• Syndrome de microdélétion 1q21.1
• Syndrome de microdélétion 2q32q33
• Syndrome de microdélétion 3q29
• Syndrome de Wolf-Hirschhorn (4p16.3)
• Syndrome de Williams (7q11.23)
• Syndrome de Langer-Giedion (8q23.3-q24.13)
• Syndrome de microdélétion 9q22.3
• Syndrome de microdélétion 12q14
• Syndrome de microdélétion 15q13.3
• syndrome de microdélétion 16p11.2 distale
• Syndrome de Rubinstein-Taybi (16p13.3)
• Syndrome de Miller-Dieker (17p13.3)
• Syndrome de Smith-Magenis (22q11)
• Syndrome délétion 22q13.3

Syndrome de microduplication

Ces syndromes surviennent lorsqu'une petite région d'un chromosome est dupliquée. Ils peuvent affecter les mêmes zones que les microdélétions, c'est pourquoi parfois les deux groupes sont désignés sous l'intitulé « syndromes de microdélétion et microduplication » (MMS). Un exemple est le syndrome de microduplication 22q11.2, qui provoque diverses anomalies chez les enfants atteints ; il est dû à une duplication du matériel génétique dans la région q11 du chromosome 22. Le syndrome de microdélétion affectant la même zone du chromosome est le syndrome de Di George.

Références

Bibliographie

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• Microdeletions and Molecular Genetics
• Microdeletion syndromes (chromosomes 1 to 11) on UpToDate
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• Schwartz, Stuart et Graf, Michael D., Molecular Cytogenetics : Protocols and Applications, vol. 204, coll. « Methods in Molecular Biology », 13 septembre 2002, 275–290 p. (PMID 12397804, DOI 10.1385/1-59259-300-3:275), « Ch 19. Microdeletion Syndromes: Characteristics and Diagnosis »
• LE Vissers et Stankiewicz, P, Genomic Structural Variants, vol. 838, coll. « Methods in Molecular Biology », 2012, 29–75 p. (ISBN 978-1-61779-506-0, PMID 22228006, DOI 10.1007/978-1-61779-507-7_2), « Microdeletion and Microduplication Syndromes »
• Anne Slavotinek, eLS, 2012 (ISBN 978-0470016176, DOI 10.1002/9780470015902.a0005549.pub2), « Microdeletion Syndromes »
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